3354cc金沙集团免疫原性试验服务

2016-04-05

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免疫原性是指药物刺激机体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞的能力。免疫原性是药物固有的属性，对生物技术药物进行免疫原性评价，主要是因为其诱导的抗体反应可能影响药物毒性的客观评估。

免疫原性试验

免疫原性试验的研究内容主要包括：
• 抗体滴度
• 抗体出现时间
• 产生抗体的动物数量
• 剂量关系
• 抗体滴度的动态变化
• 抗体的中和活性
• 药效、药代和毒性反应的变化
• 补体是否激活
• 免疫复合物在肝肾的沉积
• 给药终止条件
• 临床意义分析

在免疫原性试验中进行抗体检测时，需要建立相应的方法，并对其方法学进行验证，如灵敏度、血清样品中受试品的干扰等。如果给药后出现中和抗体，并显著影响大多数动物的药理作用和/或毒性反应，则可考虑终止给药。

3354cc金沙集团免疫原性试验服务覆盖多种实验动物，包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬及非人灵长类动物，可开展免疫原性与免疫毒性研究。

具体试验包括：
1、全身主动过敏试验（ASA）
2、全身被动过敏试验（PCA）
3、皮肤过敏试验（BT）
4、最大化试验（GMPT）
5、主动皮肤过敏试验（ACA）
6、皮肤光过敏试验
7、脾淋巴细胞转化试验
8、根据受试物特点选用的其他相关试验

试验类型	动物种属	药物类型	给药途径	研究内容
免疫原性	小鼠大鼠豚鼠家兔比格犬	小分子药物；生物药物天然产品；疫苗；中药	经口：灌胃、胶囊；非肠道：腹腔注射、静脉注射、肌肉注射、皮内注射、皮下注射、连续输液、玻璃体内注射；其他：鼻饲、鼻腔、眼睛、直肠、阴道、植入	全身过敏试验；皮肤过敏试验；皮肤被动过敏试验；中性粒细胞吞噬功能试验； T、B淋巴细胞转化试验； NK细胞活性测定试验

免疫毒性是指受试品可能引起的免疫抑制、免疫增强、过敏反应或自身免疫反应。这些作用可能与药理活性相关（如抗排斥药物），也可能无关（如部分抗肿瘤药物）。其中，免疫抑制可能导致感染风险增加或削弱机体对肿瘤的防御能力；免疫增强则可能加剧自身免疫反应或过敏反应。

免疫毒性研究包括常规毒性试验中的免疫毒性指标观察及额外的免疫毒性试验:

1、常规免疫毒性指标
• 白细胞总数及分类计数
• 球蛋白和白/球比值
• 淋巴器官及组织的大体解剖
• 胸腺和脾脏的器官重量与组织学检查（胸腺、脾脏、引流淋巴结及其他部位淋巴结、骨髓、Peyer's patches、BALT、NALT 等）

2、额外免疫毒性试验

当文献报道、受试品结构或常规免疫毒性指标检测结果提示可能存在免疫毒性时，应开展额外的免疫毒性试验。部分额外试验可并入常规毒性试验中，仅需对常规试验方案进行调整，如增设卫星组、增加免疫学指标或改变给药方案等。

若在成年动物中发现免疫抑制作用，还需进一步评价其发育免疫毒性，例如观察母代暴露后仔代淋巴系统和血液系统的变化。

额外试验内容包括免疫功能检测（T 细胞依赖的抗体反应、NK 细胞活性、CTL 活性、细胞因子表达、巨噬细胞与中性粒细胞功能、皮肤超敏反应、宿主抵抗力研究）以及免疫表型检测。具体项目的选择取决于药物的作用机制和适应症。

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