皮肤给药的优势皮肤给药的优势
IVRT（体外释放）和IVPT（体外透皮试验）的选择| IVRT（体外释放） | IVPT（体外透皮试验） |
| 表征制剂释放药物的性能，用于制剂的处方设计与优化 | 体外和体内相关性评估 |
| 对具有相同数量的有效成分和相同或相似的非活性成分组成的配方的同一性进行评估 | 评估配方制剂中药物通过角质层的能力，以及药物在表皮层、真皮层和接收介质的分布 |
| 比较关键生产、工艺步骤、设备及场所的改变对半固体配方制剂微观结构的影响 | 进一步开发为半固体制剂的新分子实体的选择 |
| 在生产和稳定性考察期间，比较批间药物释放速率的差异，用作制剂稳定性考察的质量指标 | 不同外用半固体配方制剂（不同剂型的不同组成，如溶液剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂）的渗透动力学比较 |
| 评估仿制药与参比制剂之间的等同性，是仿制药的生物豁免的依据之一 | 比较外用参照制剂和受试制剂中药物渗透皮肤，达到用药位点或附近位点的速率和程度 |
IVRT和IVPT等效性评判各国对体外释放（IVRT）等效性判断标准的比较
| 地区 | 试验设计 | 评价项目 | 判断标准 |
| FDA | *扩散法 *人工膜 *4-6h，每小时取样 *接受液必须能高度溶解药物 *第一阶段：6个样品； *第二阶段：增加12个样品 *上样量约200mg、1.0g/cm2 | Qn单位面积累计释放量（μg/cm2）对t的平方根绘图生成一条直线，其斜率代表释放率 | （USP 1724）中位释放率比值 *累积释放量与t平方根呈线性（r2>0.90） *第一阶段：受试制剂和参比制剂各产生6个斜率，90%置信区间在75%~133.33%的限度范围。 *第二阶段：受试制剂和参比制剂各增加12个斜率，共18个斜率，90%置信区间应该在75%~133.33%的限度范围。 |
| EMA | *扩散法 *人工膜 *满足漏槽条件的介质，pH值稳定 *6个点，至少每小时取样 *常规6个样品，验证或者证明等效性12个样品 | *药物释放速率（R）：累积释放量与t平方根的斜率 *在最后采样时间累积量（A） *Ttag迟滞时间（如适用） | *累积释放量与t平方根呈线性（r2>0.90） *R（药物释放速率）不为零 *R和A（药物累计释放量）的90%置信区间在90~111%范围内 *Ttag差异应在±10%范围内（如适 用） |
| PMDA | *桨碟法、扩散池法等 *人工膜 * 12次 *24小时，至少5个点 *pH5~7缓冲液，水-醇混合液、有机溶剂 | 规定的试验时间或释放曲线达到平稳后1个时间点和同一时间点释放率一半速率的时间点，受试制剂和参比制剂的平均释放率之比 | *受试制剂和参比制剂的平均释放率之比应在0.8~1.2范围内 *受试制剂释放率变异性应≤参比制剂变异性 |
各国对体外透皮（IVPT）等效性判断标准的比较
| 地区 | 试验设计 | 呈现的数据 | 判断标准 | 备注 |
| FDA | *设盲 *扩散池法 *人离体皮肤 *每个制剂至少进行4次重复给药 | 1.累积渗透量（Q）-时间曲线 2.吸收速率（J）-时间曲线 3.最大吸收速率（Jmax） 4.总渗透量（Atotal） 5.皮肤滞留量 6.时滞（Tg）如果有 7.最大吸收速率时间（tmax） | 1.等效性参数（Jmax和Atotal）试验样品与参比制剂均值之比的可接受标准：90%置信区间：80.00%~125.00%。 2.皮肤滞留量（药物在皮肤中的分配）单独分析 3.物料平衡（回收率）：90~110% 4.时滞相同（±10%） | 1.在使用小规格和有限扩散药品观察到高变异性的情况下，如果临床合理的话，可以接受更宽的90%置信区间限制，最大为69.84~143.19%。 2.回收率超过接受范围应充分说明。 |
| EMA | *设盲 *扩散池法 *人离体皮肤供体不少于12，每个供体至少进行2组平行试验 | 1.累积渗透量（Q）-时间曲线 2.吸收速率（J）-时间曲线 3.最大吸收速率（Jmax） 4.总渗透量（Atotal） 5.皮肤滞留量 | 等效性参数（Jmax和Atotal）经对数转换后计算90%置信区间，接受标准：（给出多种统计方法） | 低强度和有限扩散药物产品中观察到高变异性，且如果临床证明合理，可接受最大为69.84~143.19%。 |
| *人离体皮肤、动物皮、人工/合成膜（特殊情况） *样本量不少于6 | ||||
| PMDA | *动物离体皮肤（各制剂6次以上） | 1.吸收速率（Jss）参数的变异 | 透过率达到平稳期后的1个时间点，以及在透过率达到该时间点透过率一半时的某一时间点，试验制剂的平均透过率与标准制剂的平均透过率的比值在0.7~1.3范围内。但试验制剂的偏差应与标准制剂透过率的偏差相同或更小。 | 从判断标准看，更适合无限上药的方式（只有无限上药的方式才体现出渗透速率达到平稳） |
设备
服务内容及优势案例分析
| 重复次数 | T自制 | R参比 | T/R% |
| 1 | 155 | 132 | 117.42 |
| 2 | 118 | 107 | 110.28 |
| 3 | 162 | 143 | 113.28 |
| 平均值 | N/A | 113.66 | |
| SD | N/A | 3.59 | |
| 90%置信区间下限 | N/A | 100.00 | |
| 90%置信区间上限 | N/A | 127.33 | |
| 90%置信区间（J） | 100.00%~127.33% | ||
| 重复次数 | T自制 | R参比 | T/R% |
| 1 | 3052 | 2501 | 122.03 |
| 2 | 2123 | 1956 | 108.84 |
| 3 | 2658 | 2579 | 103.06 |
| 平均值 | N/A | 111.21 | |
| SD | N/A | 9.76 | |
| 90%置信区间下限 | N/A | 98.96 | |
| 90%置信区间上限 | N/A | 123.46 | |
| 90%置信区间（Q） | 98.96%~123.46% | ||
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